Ricerca futura e sperimentazioni cliniche per la SM progressiva primaria

Contenuto

• Panoramica
• Tipi di SM
• Comprensione della SM progressiva primaria
• Trattamento PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Studi clinici in corso sul PPMS
• NurOwn terapia con cellule staminali
• Biotina
• Masitinib
• Test clinici completati
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridina
• Ricerca sui PPMS
• Il cibo da asporto

Panoramica

La sclerosi multipla (SM) è una condizione autoimmune cronica. Si verifica quando il corpo inizia ad attaccare parti del sistema nervoso centrale (SNC).

La maggior parte dei farmaci e dei trattamenti attuali si concentra sulla SM recidivante e non sulla SM progressiva primaria (PPMS). Tuttavia, vengono costantemente effettuati studi clinici per aiutare a comprendere meglio la PPMS e per trovare nuovi trattamenti efficaci.

Tipi di SM

I quattro tipi principali di SM sono:

• sindrome clinicamente isolata (CIS)
• SM recidivante-remittente (RRMS)
• SM progressiva primaria (PPMS)
• SM secondaria progressiva (SPMS)

Questi tipi di SM sono stati creati per aiutare i ricercatori medici a classificare i partecipanti a studi clinici con sviluppo di malattie simili. Questi raggruppamenti consentono ai ricercatori di valutare l'efficacia e la sicurezza di determinati trattamenti senza utilizzare un gran numero di partecipanti.

Comprensione della SM progressiva primaria

Solo il 15% circa di tutte le persone con diagnosi di SM ha la SMPP. La SMPP colpisce allo stesso modo uomini e donne, mentre la SMRR è molto più comune nelle donne che negli uomini.

La maggior parte dei tipi di SM si verifica quando il sistema immunitario attacca la guaina mielinica. La guaina mielinica è una sostanza grassa e protettiva che circonda i nervi del midollo spinale e del cervello. Quando questa sostanza viene attaccata, provoca infiammazione.

Il PPMS porta a danni ai nervi e tessuto cicatriziale sulle aree danneggiate. La malattia disturba il processo di comunicazione nervosa, causando un pattern imprevedibile di sintomi e progressione della malattia.

A differenza delle persone con SMRR, le persone con PPMS sperimentano un progressivo peggioramento della funzione senza ricadute o remissioni precoci. Oltre a un graduale aumento della disabilità, le persone con PPMS possono anche manifestare i seguenti sintomi:

• una sensazione di intorpidimento o formicolio
• fatica
• problemi con il camminare o con i movimenti di coordinamento
• problemi con la visione, come la visione doppia
• problemi con la memoria e l'apprendimento
• spasmi muscolari o rigidità muscolare
• cambiamenti di umore

Trattamento PPMS

Il trattamento della SMPP è più difficile del trattamento della SMRR e include l'uso di terapie immunosoppressive. Queste terapie offrono solo un aiuto temporaneo. Possono essere utilizzati in modo sicuro e continuo solo da pochi mesi a un anno alla volta.

Sebbene la Food and Drug Administration (FDA) abbia approvato molti farmaci per la SMRR, non tutti sono appropriati per i tipi progressivi di SM. I farmaci RRMS, noti anche come farmaci modificanti la malattia (DMD), vengono assunti continuamente e spesso hanno effetti collaterali intollerabili.

Lesioni demielinizzanti attivamente e danni ai nervi possono essere riscontrati anche nelle persone con PPMS. Le lesioni sono altamente infiammatorie e possono causare danni alla guaina mielinica. Al momento non è chiaro se i farmaci che riducono l'infiammazione possano rallentare le forme progressive di SM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

La FDA ha approvato Ocrevus (ocrelizumab) come trattamento sia per la SMRR che per la PPMS nel marzo 2017. Ad oggi, è l'unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della PPMS.

Gli studi clinici hanno indicato che era in grado di rallentare la progressione dei sintomi nella PPMS di circa il 25% rispetto a un placebo.

Ocrevus è anche approvato per il trattamento della RRMS e della PPMS "precoce" in Inghilterra. Non è ancora approvato in altre parti del Regno Unito.

Il National Institute for Health Excellence (NICE) inizialmente ha respinto Ocrevus sulla base del fatto che il costo per fornirlo superava i suoi benefici. Tuttavia, il NICE, il servizio sanitario nazionale (NHS) e il produttore di farmaci (Roche) alla fine hanno rinegoziato il suo prezzo.

Studi clinici in corso sul PPMS

Una priorità fondamentale per i ricercatori è imparare di più sulle forme progressive di SM. I nuovi farmaci devono essere sottoposti a rigorosi test clinici prima che la FDA li approvi.

La maggior parte degli studi clinici dura da 2 a 3 anni. Tuttavia, poiché la ricerca è limitata, sono necessarie prove ancora più lunghe per la PPMS. Sono in corso più studi sulla RRMS perché è più facile giudicare l'efficacia del farmaco sulle ricadute.

Vedere il sito web della National Multiple Sclerosis Society per un elenco completo degli studi clinici negli Stati Uniti.

Le seguenti prove selezionate sono attualmente in corso.

NurOwn terapia con cellule staminali

Brainstorm Cell Therapeutics sta conducendo uno studio clinico di fase II per studiare la sicurezza e l'efficacia delle cellule NurOwn nel trattamento della SM progressiva. Questo trattamento utilizza cellule staminali derivate dai partecipanti che sono stati stimolati a produrre fattori di crescita specifici.

Nel novembre 2019, la National Multiple Sclerosis Society ha assegnato a Brainstorm Cell Therapeutics una borsa di ricerca di $ 495.330 a sostegno di questo trattamento.

Il processo dovrebbe concludersi a settembre 2020.

Biotina

MedDay Pharmaceuticals SA sta attualmente conducendo uno studio clinico di fase III sull'efficacia di una capsula di biotina ad alto dosaggio nel trattamento di persone con SM progressiva. Lo studio mira anche a concentrarsi in modo specifico su individui con problemi di deambulazione.

La biotina è una vitamina coinvolta nell'influenzare i fattori di crescita cellulare e la produzione di mielina. La capsula di biotina viene confrontata con un placebo.

Il processo non recluta più nuovi partecipanti, ma non dovrebbe concludersi fino a giugno 2023.

Masitinib

AB Science sta conducendo una sperimentazione clinica di fase III sul farmaco masitinib. Masitinib è un farmaco che blocca la risposta infiammatoria. Ciò porta a una risposta immunitaria inferiore e a livelli inferiori di infiammazione.

Lo studio sta valutando la sicurezza e l'efficacia di masitinib rispetto a un placebo. Due regimi di trattamento con masitinib vengono confrontati con il placebo: il primo regime utilizza lo stesso dosaggio dappertutto, mentre l'altro prevede l'aumento del dosaggio dopo 3 mesi.

La sperimentazione non recluta più nuovi partecipanti. Dovrebbe concludersi a settembre 2020.

Test clinici completati

Le seguenti prove sono state recentemente completate. Per la maggior parte di essi sono stati pubblicati i risultati iniziali o finali.

Ibudilast

MediciNova ha completato una sperimentazione clinica di fase II sul farmaco ibudilast. Il suo scopo era determinare la sicurezza e l'attività del farmaco nelle persone con SM progressiva. In questo studio, ibudilast è stato confrontato con un placebo.

I risultati dello studio iniziale indicano che ibudilast ha rallentato la progressione dell'atrofia cerebrale rispetto al placebo per un periodo di 96 settimane. Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati sintomi gastrointestinali.

Sebbene i risultati siano promettenti, sono necessari ulteriori studi per vedere se i risultati di questo studio possono essere riprodotti e come ibudilast può essere confrontato con Ocrevus e altri farmaci.

Idebenone

L'Istituto Nazionale di Allergia e Malattie Infettive (NIAID) ha recentemente completato uno studio clinico di fase I / II per valutare l'effetto dell'idebenone sulle persone con PPMS. L'idebenone è una versione sintetica del coenzima Q10. Si ritiene che limiti i danni al sistema nervoso.

Durante il corso degli ultimi 2 anni di questa prova di 3 anni, i partecipanti hanno assunto il farmaco o un placebo. I risultati preliminari hanno indicato che, nel corso dello studio, idebenone non ha fornito alcun beneficio rispetto al placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries ha sponsorizzato uno studio di fase II nel tentativo di stabilire una prova di concetto per il trattamento della PPMS con laquinimod.

Non è del tutto chiaro come funzioni laquinimod. Si ritiene che modifichi il comportamento delle cellule immunitarie, prevenendo quindi i danni al sistema nervoso.

I risultati deludenti degli studi hanno portato il suo produttore, Active Biotech, a interrompere lo sviluppo di laquinimod come farmaco per la SM.

Fampridina

Nel 2018, l'University College di Dublino ha completato uno studio di fase IV per esaminare l'effetto della fampridina nelle persone con disfunzione degli arti superiori e con PPMS o SPMS. La fampridina è anche conosciuta come dalfampridina.

Sebbene questo studio sia stato completato, non sono stati riportati risultati.

Tuttavia, secondo uno studio italiano del 2019, il farmaco potrebbe migliorare la velocità di elaborazione delle informazioni nelle persone con SM. Una revisione e una meta-analisi del 2019 hanno concluso che c'erano prove evidenti che il farmaco migliorava la capacità delle persone con SM di percorrere brevi distanze e la loro capacità di camminare percepita.

Ricerca sui PPMS

La National Multiple Sclerosis Society sta promuovendo la ricerca in corso sui tipi progressivi di SM. L'obiettivo è creare trattamenti di successo.

Alcune ricerche si sono concentrate sulla differenza tra persone con PPMS e individui sani. Uno studio recente ha scoperto che le cellule staminali nel cervello delle persone con SMPP sembrano più vecchie delle stesse cellule staminali nelle persone sane di età simile.

Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che quando gli oligodendrociti, le cellule che producono la mielina, sono stati esposti a queste cellule staminali, hanno espresso proteine ​​diverse rispetto agli individui sani. Quando questa espressione proteica è stata bloccata, gli oligodendrociti si sono comportati normalmente. Questo potrebbe aiutare a spiegare perché la mielina è compromessa nelle persone con PPMS.

Un altro studio ha scoperto che le persone con SM progressiva avevano livelli più bassi di molecole chiamate acidi biliari. Gli acidi biliari hanno molteplici funzioni, in particolare nella digestione. Hanno anche un effetto antinfiammatorio su alcune cellule.

Recettori per gli acidi biliari sono stati trovati anche sulle cellule del tessuto della SM. Si pensa che l'integrazione con acidi biliari possa giovare alle persone con SM progressiva. Infatti, è attualmente in corso una sperimentazione clinica per testare esattamente questo.

Il cibo da asporto

Ospedali, università e altre organizzazioni in tutti gli Stati Uniti lavorano continuamente per saperne di più su PPMS e SM in generale.

Finora solo un farmaco, Ocrevus, è stato approvato dalla FDA per il trattamento della PPMS. Mentre Ocrevus rallenta la progressione del PPMS, non ferma la progressione.

Alcuni farmaci, come ibudilast, sembrano promettenti sulla base dei primi studi. Altri farmaci, come idebenone e laquinimod, non hanno dimostrato di essere efficaci.

Sono necessari ulteriori studi per identificare terapie aggiuntive per la PPMS. Chiedi al tuo medico in merito agli ultimi studi clinici e ricerche che potrebbero avvantaggiarti.