L'evoluzione dei trattamenti per l'HIV

Contenuto

• Come funzionano i farmaci contro l'HIV
• Tipi di farmaci antiretrovirali
• Inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)
• Inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI)
• Inibitori della proteasi (PI)
• Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
• Inibitori di ingresso
• Terapia antiretrovirale
• L'aderenza è la chiave
  
• Pillole combinate
• Droga all'orizzonte

Panoramica

Trent'anni fa, gli operatori sanitari non avevano notizie incoraggianti da offrire alle persone che avevano ricevuto una diagnosi di HIV. Oggi è una condizione di salute gestibile.

Non esiste ancora una cura per l'HIV o l'AIDS. Tuttavia, notevoli progressi nei trattamenti e nella comprensione clinica del modo in cui l'HIV progredisce stanno consentendo alle persone con HIV di vivere una vita più lunga e piena.

Diamo un'occhiata a dove si trova oggi il trattamento per l'HIV, gli effetti che stanno avendo le nuove terapie e dove il trattamento potrebbe essere diretto in futuro.

Come funzionano i farmaci contro l'HIV

Il trattamento principale per l'HIV oggi sono i farmaci antiretrovirali. Questi farmaci non curano l'HIV. Invece, sopprimono il virus e rallentano la sua progressione nel corpo. Sebbene non eliminino l'HIV dal corpo, in molti casi possono sopprimerlo a livelli non rilevabili.

Se un farmaco antiretrovirale ha successo, può aggiungere molti anni sani e produttivi alla vita di una persona e ridurre il rischio di trasmissione ad altri.

Tipi di farmaci antiretrovirali

I trattamenti comunemente prescritti alle persone che iniziano la terapia antiretrovirale possono essere suddivisi in cinque classi di farmaci:

• inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)
• inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI)
• inibitori della proteasi (PI)
• inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
• inibitori di ingresso

I farmaci elencati di seguito sono stati tutti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'HIV.

Inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)

Gli NRTI impediscono alle cellule infettate da HIV di fare copie di se stesse interrompendo la ricostruzione della catena del DNA del virus quando utilizza l'enzima trascrittasi inversa. Gli NRTI includono:

• abacavir (disponibile come farmaco autonomo Ziagen o come parte di tre diversi farmaci combinati)
• lamivudina (disponibile come farmaco autonomo Epivir o come parte di nove diversi farmaci combinati)
• emtricitabina (disponibile come farmaco autonomo Emtriva o come parte di nove diversi farmaci combinati)
• zidovudina (disponibile come farmaco autonomo Retrovir o come parte di due diversi farmaci combinati)
• tenofovir disoproxil fumarato (disponibile come farmaco autonomo Viread o come parte di nove diversi farmaci combinati)
• tenofovir alafenamide fumarato (disponibile come farmaco autonomo Vemlidy o come parte di cinque diversi farmaci combinati)

La zidovudina è anche nota come azidotimidina o AZT ed è stato il primo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'HIV. Al giorno d'oggi, è più probabile che venga utilizzato come profilassi post-esposizione (PEP) per i neonati con madri sieropositive che come trattamento per gli adulti sieropositivi.

Tenofovir alafenamide fumarato è utilizzato in più pillole combinate per l'HIV. Come farmaco a sé stante, ha ricevuto solo un'approvazione provvisoria per il trattamento dell'HIV. Il farmaco autonomo è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'infezione da epatite B cronica. Anche altri NRTI (emtricitabina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato) possono essere usati per trattare l'infezione da epatite B.

Gli NRTI combinati includono:

• abacavir, lamivudina e zidovudina (Trizivir)
• abacavir e lamivudina (Epzicom)
• lamivudina e zidovudina (Combivir)
• lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
• emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
• emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Descovy)

Oltre a essere usati per trattare l'HIV, Descovy e Truvada possono anche essere usati come parte di un regime di profilassi pre-esposizione (PrEP).

A partire dal 2019, la US Preventive Services Task Force raccomanda un regime PrEP per tutte le persone senza HIV che sono a maggior rischio di contrarre l'HIV.

Inibitori del trasferimento del filamento dell'integrasi (INSTI)

Gli INSTI disabilitano l'integrasi, un enzima che l'HIV utilizza per inserire il DNA dell'HIV nel DNA umano all'interno delle cellule T CD4. Gli INSTI appartengono a una categoria di farmaci noti come inibitori dell'integrasi.

Gli INSTI sono farmaci consolidati. Le altre categorie di inibitori dell'integrasi, come gli inibitori del legame dell'integrasi (INBI), sono considerate farmaci sperimentali. INBI non ha ricevuto l'approvazione della FDA.

Gli INSTI includono:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (disponibile come farmaco autonomo Tivicay o come parte di tre diverse combinazioni di farmaci)
• bictegravir (combinato con emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato nel farmaco Biktarvy)
• elvitegravir (combinato con cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato nel farmaco Genvoya, o con cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato nel farmaco Stribild)

Inibitori della proteasi (PI)

I PI disabilitano la proteasi, un enzima di cui l'HIV ha bisogno come parte del suo ciclo vitale. I PI includono:

• atazanavir (disponibile come farmaco autonomo Reyataz o combinato con cobicistat nel farmaco Evotaz)
• darunavir (disponibile come farmaco autonomo Prezista o come parte di due diversi farmaci combinati)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (disponibile solo se combinato con ritonavir nel farmaco Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponibile come farmaco autonomo Norvir o combinato con lopinavir nel farmaco Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Il ritonavir (Norvir) è spesso usato come farmaco di richiamo per altri farmaci antiretrovirali.

A causa dei loro effetti collaterali, indinavir, nelfinavir e saquinavir sono usati raramente.

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)

Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) impediscono all'HIV di fare copie di se stesso legandosi e bloccando l'enzima trascrittasi inversa. Gli NNRTI includono:

• efavirenz (disponibile come farmaco autonomo Sustiva o come parte di tre diversi farmaci combinati)
• rilpivirina (disponibile come farmaco autonomo Edurant o come parte di tre diversi farmaci combinati)
• etravirina (Intelence)
• doravirina (disponibile come farmaco autonomo Pifeltro o combinato con lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato nel farmaco Delstrigo)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inibitori di ingresso

Gli inibitori di ingresso sono una classe di farmaci che bloccano l'ingresso dell'HIV nelle cellule T CD4. Questi inibitori includono:

• enfuvirtide (Fuzeon), che appartiene alla classe di farmaci noti come inibitori della fusione
• maraviroc (Selzentry), che appartiene alla classe di farmaci noti come antagonisti dei corecettori delle chemochine (antagonisti CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), che appartiene alla classe di farmaci noti come inibitori post-attaccamento

Gli inibitori dell'ingresso sono usati raramente come trattamenti di prima linea.

Terapia antiretrovirale

L'HIV può mutare e diventare resistente a un singolo farmaco. Pertanto, la maggior parte degli operatori sanitari oggi prescrive diversi farmaci per l'HIV insieme.

Una combinazione di due o più farmaci antiretrovirali è chiamata terapia antiretrovirale. È il tipico trattamento iniziale prescritto oggi per le persone con HIV.

Questa potente terapia è stata introdotta per la prima volta nel 1995. A causa della terapia antiretrovirale, i decessi correlati all'AIDS negli Stati Uniti sono stati ridotti del 47% tra il 1996 e il 1997.

I regimi più comuni oggi consistono in due NRTI e un INSTI, un NNRTI o un PI potenziato con cobicistat (Tybost). Ci sono nuovi dati che supportano anche l'uso di due soli farmaci, come un INSTI e un NRTI o un INSTI e un NNRTI.

Anche i progressi nei farmaci stanno rendendo molto più facile l'aderenza ai farmaci. Questi progressi hanno ridotto il numero di pillole che una persona deve prendere. Hanno ridotto gli effetti collaterali per molte persone che usano farmaci antiretrovirali. Infine, i progressi hanno incluso migliori profili di interazione farmaco-farmaco.

L'aderenza è la chiave

1. Aderire significa attenersi a un piano di trattamento. L'aderenza è fondamentale per il trattamento dell'HIV. Se una persona con HIV non assume i farmaci come prescritto, i farmaci potrebbero smettere di funzionare per loro e il virus potrebbe ricominciare a diffondersi nel loro corpo. L'aderenza richiede l'assunzione di ogni dose, ogni giorno, come dovrebbe essere somministrata (ad esempio, con o senza cibo, o separatamente da altri farmaci).

Pillole combinate

Un progresso chiave che sta rendendo più facile l'aderenza alle persone sottoposte a terapia antiretrovirale è lo sviluppo di pillole combinate. Questi farmaci sono ora i farmaci più comunemente prescritti per le persone con HIV che non sono state trattate prima.

Le pillole combinate contengono più farmaci all'interno di una pillola. Attualmente ci sono 11 pillole combinate che contengono due farmaci antiretrovirali. Esistono 12 pillole combinate contenenti tre o più farmaci antiretrovirali:

• Atripla (efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
• Cimduo (lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Combivir (lamivudina e zidovudina)
• Complera (emtricitabina, rilpivirina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Delstrigo (doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Descovy (emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
• Dovato (dolutegravir e lamivudina)
• Epzicom (abacavir e lamivudina)
• Evotaz (atazanavir e cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
• Juluca (dolutegravir e rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir e ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina, rilpivirina e tenofovir alafenamide fumarato)
• Prezcobix (darunavir e cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi (efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
• Temixys (lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir e lamivudina)
• Trizivir (abacavir, lamivudina e zidovudina)
• Truvada (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)

Atripla, che è stato approvato dalla FDA nel 2006, è stata la prima compressa combinata efficace a includere tre farmaci antiretrovirali. Tuttavia, ora viene utilizzato meno spesso a causa di effetti collaterali come disturbi del sonno e cambiamenti di umore.

Le compresse combinate a base di INSTI sono i regimi raccomandati ora per la maggior parte delle persone con HIV. Questo perché sono efficaci e causano meno effetti collaterali rispetto ad altri regimi. Gli esempi includono Biktarvy, Triumeq e Genvoya.

Un piano di trattamento che include una compressa combinata composta da tre farmaci antiretrovirali può anche essere indicato come regime a compressa singola (STR).

Un STR ha tradizionalmente riferito al trattamento con tre farmaci antiretrovirali. Tuttavia, alcune nuove combinazioni di due farmaci (come Juluca e Dovato) includono farmaci di due classi diverse e sono state approvate dalla FDA come regimi completi per l'HIV. Di conseguenza, sono anche considerati STR.

Sebbene le pillole combinate siano un progresso promettente, potrebbero non essere adatte a tutte le persone con HIV. Discuti queste opzioni con un operatore sanitario.

Droga all'orizzonte

Ogni anno, nuove terapie stanno guadagnando più terreno nel trattamento e possibilmente nella cura dell'HIV e dell'AIDS.

Ad esempio, i ricercatori stanno studiando sia il trattamento che la prevenzione dell'HIV. Questi farmaci dovrebbero essere presi ogni 4-8 settimane. Potrebbero migliorare l'aderenza riducendo il numero di pillole che le persone devono assumere.

Leronlimab, un'iniezione settimanale per le persone che sono diventate resistenti al trattamento dell'HIV, ha avuto successo negli studi clinici. Ha anche ricevuto una richiesta dalla FDA, che accelererà il processo di sviluppo del farmaco.

Un'iniezione mensile che combina rilpivirina con un INSTI, cabotegravir, dovrebbe essere disponibile per il trattamento dell'infezione da HIV-1 all'inizio del 2020. L'HIV-1 è il tipo più comune di virus HIV.

Sono in corso anche lavori su un potenziale vaccino contro l'HIV.

Per saperne di più sui farmaci per l'HIV attualmente disponibili (e quelli che potrebbero venire in futuro), parla con un operatore sanitario o un farmacista.

Anche le sperimentazioni cliniche, utilizzate per testare i farmaci in fase di sviluppo, possono essere di interesse. Cerca qui uno studio clinico locale che potrebbe essere adatto.