Adrenoleucodistrofia

L'adrenoleucodistrofia descrive diversi disturbi strettamente correlati che interrompono la scomposizione di alcuni grassi. Questi disturbi sono spesso tramandati (ereditati) nelle famiglie.

L'adrenoleucodistrofia viene solitamente trasmessa da genitore a figlio come tratto genetico legato all'X. Colpisce principalmente i maschi. Alcune donne portatrici possono avere forme più lievi della malattia. Colpisce circa 1 persona su 20.000 di tutte le razze.

La condizione provoca l'accumulo di acidi grassi a catena molto lunga nel sistema nervoso, nella ghiandola surrenale e nei testicoli. Ciò interrompe la normale attività in queste parti del corpo.

Esistono tre grandi categorie di malattie:

• Forma cerebrale infantile: compare a metà dell'infanzia (dai 4 agli 8 anni)
• Adrenomielopatia: si verifica negli uomini dai 20 anni in su
• Funzione alterata della ghiandola surrenale (chiamata malattia di Addison o fenotipo simile ad Addison) -- la ghiandola surrenale non produce abbastanza ormoni steroidei

I sintomi di tipo cerebrale infantile includono:

• Cambiamenti nel tono muscolare, in particolare spasmi muscolari e movimenti incontrollati
• Occhi incrociati
• Scrittura che peggiora
• Difficoltà a scuola
• Difficoltà a capire cosa dicono le persone
• Perdita dell'udito
• Iperattività
• Peggioramento del danno al sistema nervoso, incluso coma, diminuzione del controllo motorio fine e paralisi
• Convulsioni
• Difficoltà di deglutizione
• Compromissione della vista o cecità

I sintomi dell'adrenomielopatia includono:

• Difficoltà a controllare la minzione
• Possibile peggioramento della debolezza muscolare o rigidità delle gambe
• Problemi con la velocità di pensiero e la memoria visiva

I sintomi dell'insufficienza della ghiandola surrenale (tipo Addison) includono:

• Coma
• Appetito ridotto
• Aumento del colore della pelle
• Perdita di peso e massa muscolare (deperimento)
• Debolezza muscolare
• vomito

I test per questa condizione includono:

• Livelli ematici di acidi grassi a catena molto lunga e ormoni prodotti dalla ghiandola surrenale
• Studio cromosomico per cercare cambiamenti (mutazioni) nel in ABCD1 gene
• risonanza magnetica della testa
• Biopsia cutanea

La disfunzione surrenale può essere trattata con steroidi (come il cortisolo) se la ghiandola surrenale non produce abbastanza ormoni.

Non è disponibile un trattamento specifico per l'adrenoleucodistrofia legata all'X. Un trapianto di midollo osseo può fermare il peggioramento della condizione.

La terapia di supporto e un attento monitoraggio della funzione compromessa della ghiandola surrenale possono aiutare a migliorare il comfort e la qualità della vita.

Le seguenti risorse possono fornire ulteriori informazioni sull'adrenoleucodistrofia:

• Organizzazione nazionale per i disturbi delle malattie rare -- rarediseases.org/rare-diseases/adrenoleukodystrophy
• NIH/NLM Genetics Home Riferimento -- ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-adrenoleukodystrophy

La forma infantile di adrenoleucodistrofia legata all'X è una malattia progressiva. Porta a un coma a lungo termine (stato vegetativo) circa 2 anni dopo lo sviluppo dei sintomi del sistema nervoso. Il bambino può vivere in questa condizione fino a 10 anni fino alla morte.

Le altre forme di questa malattia sono più lievi.

Queste complicazioni possono verificarsi:

• crisi surrenalica
• Stato vegetativo

Chiama il tuo medico se:

• Il tuo bambino sviluppa sintomi di adrenoleucodistrofia legata all'X
• Il tuo bambino ha l'adrenoleucodistrofia legata all'X e sta peggiorando

La consulenza genetica è raccomandata per le coppie con una storia familiare di adrenoleucodistrofia legata all'X. Le madri di figli affetti hanno una probabilità dell'85% di essere portatrici di questa condizione.

È disponibile anche la diagnosi prenatale di adrenoleucodistrofia legata all'X. Viene eseguito testando le cellule del prelievo dei villi coriali o dell'amniocentesi. Questi test cercano un cambiamento genetico noto nella famiglia o livelli di acidi grassi a catena molto lunga.

Adrenoleucodistrofia legata all'X; Adrenomieloneuropatia; Adrenoleucodistrofia cerebrale infantile; ALD; Complesso di Schilder-Addison

• Adrenoleucodistrofia neonatale

James WD, Berger TG, Elston DM. Errori nel metabolismo. In: James WD, Berger TG, Elston DM, eds. Malattie della pelle di Andrews: dermatologia clinica. 12a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2016: cap 26.

Lissauer T, Carroll W. Disturbi neurologici. In: Lissauer T, Carroll W, eds. Manuale Illustrato di Pediatria. 5a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2018:cap 29.

Stanley CA, Bennet MJ. Difetti nel metabolismo dei lipidi. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2020: cap 104.

Vanderver A, Wolf NI. Disordini genetici e metabolici della sostanza bianca. In: Swaiman KF, Ashwal S, Ferriero, et al, eds. Neurologia pediatrica di Swaiman. 6a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2017: cap 99.