Cosa succede durante un attacco di angioedema ereditario?

Contenuto

• Le mutazioni si verificano in SERPING1 gene
• I livelli di inibitore dell'esterasi C1 sono ridotti in quantità o funzione
• Qualcosa innesca una richiesta di inibitore dell'esterasi C1
• Kallikrein è attivato
• Vengono prodotte quantità eccessive di bradichinina
• I vasi sanguigni perdono troppo liquido
• Il fluido si accumula nei tessuti del corpo
• Si verifica gonfiore
• Cosa succede nell'HAE di tipo 3
• Trattare l'attacco

Le persone con angioedema ereditario (HAE) sperimentano episodi di gonfiore dei tessuti molli. Tali casi si verificano nelle mani, nei piedi, nel tratto gastrointestinale, nei genitali, nel viso e nella gola.

Durante un attacco di HAE, la mutazione genetica ereditata si traduce in una cascata di eventi che portano al gonfiore. Il gonfiore è molto diverso da un attacco di allergia.

Le mutazioni si verificano in SERPING1 gene

L'infiammazione è la normale risposta del tuo corpo a infezioni, irritazioni o lesioni.

Ad un certo punto, il tuo corpo ha bisogno di essere in grado di controllare l'infiammazione perché troppo può portare a problemi.

Esistono tre diversi tipi di HAE. I due tipi più comuni di HAE (tipi 1 e 2) sono causati da mutazioni (errori) in un gene chiamato SERPING1. Questo gene si trova sul cromosoma 11.

Questo gene fornisce istruzioni per la produzione della proteina inibitrice dell'esterasi C1 (C1-INH). C1-INH aiuta a ridurre l'infiammazione bloccando l'attività delle proteine ​​che promuovono l'infiammazione.

I livelli di inibitore dell'esterasi C1 sono ridotti in quantità o funzione

La mutazione che causa l'HAE può portare a una riduzione dei livelli di C1-INH nel sangue (tipo 1). Può anche provocare un C1-INH che non funziona correttamente, nonostante un livello normale di C1-INH (tipo 2).

Qualcosa innesca una richiesta di inibitore dell'esterasi C1

Ad un certo punto, il tuo corpo avrà bisogno di C1-INH per controllare l'infiammazione. Alcuni attacchi di HAE si verificano senza una ragione chiara. Ci sono anche fattori scatenanti che aumentano il bisogno del tuo corpo di C1-INH. I trigger variano da persona a persona, ma i trigger comuni includono:

• attività fisiche ripetitive
• attività che creano pressione in una zona del corpo
• gelo o cambiamenti di tempo
• alta esposizione al sole
• morsi di insetto
• stress emotivo
• infezioni o altre malattie
• chirurgia
• procedure dentali
• cambiamenti ormonali
• alcuni cibi, come noci o latte
• farmaci per ridurre la pressione sanguigna, noti come ACE inibitori

Se hai l'HAE, non hai abbastanza C1-INH nel sangue per controllare l'infiammazione.

Kallikrein è attivato

Il passo successivo nella catena di eventi che portano a un attacco di HAE coinvolge un enzima nel sangue noto come callicreina. C1-INH sopprime la callicreina.

Senza abbastanza C1-INH, l'attività della callicreina non è inibita. La callicreina quindi fende (separa) un substrato noto come chininogeno ad alto peso molecolare.

Vengono prodotte quantità eccessive di bradichinina

Quando la callicreina divide il cininogeno, si ottiene un peptide noto come bradichinina. La bradichinina è un vasodilatatore, un composto che apre (dilata) il lume dei vasi sanguigni. Durante un attacco di HAE, vengono prodotte quantità eccessive di bradichinina.

I vasi sanguigni perdono troppo liquido

La bradichinina consente a più liquidi di passare attraverso i vasi sanguigni nei tessuti del corpo. Questa perdita e la dilatazione dei vasi sanguigni provocano anche un abbassamento della pressione sanguigna.

Il fluido si accumula nei tessuti del corpo

Senza abbastanza C1-INH per controllare questo processo, il fluido si accumula nei tessuti sottocutanei del corpo.

Si verifica gonfiore

Il fluido in eccesso provoca episodi di grave gonfiore osservati nelle persone con HAE.

Cosa succede nell'HAE di tipo 3

Un terzo tipo molto raro di HAE (tipo 3) si verifica in una questione diversa. Il tipo 3 è il risultato di una mutazione in un gene diverso, situato sul cromosoma 5, chiamato F12.

Questo gene fornisce istruzioni per produrre una proteina chiamata fattore XII della coagulazione. Questa proteina è coinvolta nella coagulazione del sangue e anche responsabile della stimolazione dell'infiammazione.

Una mutazione in F12 gene crea una proteina fattore XII con una maggiore attività. Questo a sua volta provoca la produzione di più bradichinina. Come i tipi 1 e 2, l'aumento della bradichinina provoca perdite incontrollate dalle pareti dei vasi sanguigni. Questo porta a episodi di gonfiore.

Trattare l'attacco

Sapere cosa succede durante un attacco di HAE ha portato a miglioramenti nei trattamenti.

Per impedire l'accumulo di liquidi, le persone con HAE devono assumere farmaci. I farmaci per l'HAE prevengono il gonfiore o aumentano la quantità di C1-INH nel sangue.

Questi includono:

• un'infusione diretta di plasma fresco congelato donato (che contiene un inibitore dell'esterasi C1)
• farmaci che sostituiscono C1-INH nel sangue (questi includono Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
• terapia androgenica, come un farmaco chiamato danazolo, che può aumentare la quantità di inibitore dell'esterasi C1-INH prodotta dal fegato
• ecallantide (Kalbitor), un farmaco che inibisce la scissione della callicreina, prevenendo così la produzione di bradichinina
• icatibant (Firazyr), che impedisce alla bradichinina di legarsi al suo recettore (antagonista del recettore B2 della bradichinina)

Come puoi vedere, un attacco di HAE si verifica in modo diverso da una reazione allergica. I farmaci usati per trattare le reazioni allergiche, come antistaminici, corticosteroidi e epinefrina, non funzionano in un attacco di HAE.