Sindrome di Loeys-Dietz

Contenuto

• Tipi
• Quali aree del corpo sono colpite dalla sindrome di Loeys-Dietz?
• Aspettativa di vita e prognosi
• Sintomi della sindrome di Loeys-Dietz
• Problemi al cuore e ai vasi sanguigni
• Tratti distintivi del viso
• Sintomi del sistema scheletrico
• Sintomi della pelle
• Problemi agli occhi
• Altri sintomi
• Quali sono le cause della sindrome di Loeys-Dietz?
• Sindrome di Loeys-Dietz e gravidanza
• Come viene trattata la sindrome di Loeys-Dietz?
• Porta via

Panoramica

La sindrome di Loeys-Dietz è una malattia genetica che colpisce il tessuto connettivo. Il tessuto connettivo è importante per fornire forza e flessibilità a ossa, legamenti, muscoli e vasi sanguigni.

La sindrome di Loeys-Dietz è stata descritta per la prima volta nel 2005.Le sue caratteristiche sono simili alla sindrome di Marfan e alla sindrome di Ehlers-Danlos, ma la sindrome di Loeys-Dietz è causata da diverse mutazioni genetiche. I disturbi del tessuto connettivo possono interessare l'intero corpo, compreso il sistema scheletrico, la pelle, il cuore, gli occhi e il sistema immunitario.

Le persone con sindrome di Loeys-Dietz hanno caratteristiche facciali uniche, come occhi ampiamente distanziati, un'apertura nel tetto della bocca (palatoschisi) e occhi che non puntano nella stessa direzione (strabismo), ma non ci sono due persone con il il disordine sono simili.

Tipi

Esistono cinque tipi di sindrome di Loeys-Dietz, etichettati da I a V. Il tipo dipende da quale mutazione genetica è responsabile della causa del disturbo:

• Tipo I. è causato dalla trasformazione del recettore beta del fattore di crescita 1 (TGFBR1) mutazioni geniche
• Tipo II è causato dalla trasformazione del recettore beta del fattore di crescita 2 (TGFBR2) mutazioni geniche
• Tipo III è causato da madri contro l'omologo decaplegico 3 (SMAD3) mutazioni geniche
• Tipo IV è causato dalla trasformazione del fattore di crescita beta 2 ligando (TGFB2) mutazioni geniche
• Tipo V è causato dalla trasformazione del fattore di crescita beta 3 ligando (TGFB3) mutazioni geniche

Poiché Loeys-Dietz è ancora una malattia relativamente recente, gli scienziati stanno ancora imparando le differenze nelle caratteristiche cliniche tra i cinque tipi.

Quali aree del corpo sono colpite dalla sindrome di Loeys-Dietz?

Essendo una malattia del tessuto connettivo, la sindrome di Loeys-Dietz può colpire quasi ogni parte del corpo. Le seguenti sono le aree di preoccupazione più comuni per le persone con questo disturbo:

• cuore
• vasi sanguigni, in particolare l'aorta
• occhi
• viso
• sistema scheletrico, compreso il cranio e la colonna vertebrale
• articolazioni
• pelle
• sistema immunitario
• apparato digerente
• organi cavi, come milza, utero e intestino

La sindrome di Loeys-Dietz varia da persona a persona. Quindi non tutti gli individui con la sindrome di Loeys-Dietz avranno sintomi in tutte queste parti del corpo.

Aspettativa di vita e prognosi

A causa delle numerose complicazioni potenzialmente letali legate al cuore, al sistema scheletrico e al sistema immunitario di una persona, le persone con sindrome di Loeys-Dietz corrono un rischio maggiore di avere una durata di vita più breve. Tuttavia, vengono costantemente compiuti progressi nelle cure mediche per aiutare a ridurre le complicazioni per le persone colpite dal disturbo.

Poiché la sindrome è stata riconosciuta solo di recente, è difficile stimare la vera aspettativa di vita per qualcuno con la sindrome di Loeys-Dietz. Spesso, solo i casi più gravi di una nuova sindrome verranno sottoposti a cure mediche. Questi casi non riflettono l'attuale successo nel trattamento. Al giorno d'oggi, è possibile per le persone che vivono con Loeys-Dietz condurre una vita lunga e piena.

Sintomi della sindrome di Loeys-Dietz

I sintomi della sindrome di Loeys-Dietz possono manifestarsi in qualsiasi momento durante l'infanzia fino all'età adulta. La gravità varia notevolmente da persona a persona.

I seguenti sono i sintomi più caratteristici della sindrome di Loeys-Dietz. Tuttavia, è importante notare che questi sintomi non sono osservati in tutte le persone e non sempre portano a una diagnosi accurata del disturbo:

Problemi al cuore e ai vasi sanguigni

• allargamento dell'aorta (il vaso sanguigno che trasporta il sangue dal cuore al resto del corpo)
• un aneurisma, un rigonfiamento nella parete dei vasi sanguigni
• dissezione aortica, lacerazione improvvisa degli strati nella parete dell'aorta
• tortuosità arteriosa, arterie attorcigliate oa spirale
• altri difetti cardiaci congeniti

Tratti distintivi del viso

• ipertelorismo, occhi ampiamente spaziali
• ugola bifida (divisa) o larga (il piccolo pezzo di carne che pende nella parte posteriore della bocca)
• zigomi piatti
• leggera inclinazione verso il basso per gli occhi
• craniosinostosi, fusione precoce delle ossa del cranio
• palatoschisi, un buco nel tetto della bocca
• sclere blu, una sfumatura blu sul bianco degli occhi
• micrognazia, un piccolo mento
• retrognazia, mento sfuggente

Sintomi del sistema scheletrico

• dita delle mani e dei piedi lunghe
• contratture delle dita
• piede equino
• scoliosi, curvatura della colonna vertebrale
• instabilità del rachide cervicale
• lassità articolare
• pectus excavatum (un torace infossato) o pectus carinatum (un torace sporgente)
• artrosi, infiammazione articolare
• piede piatto, piedi piatti

Sintomi della pelle

• pelle traslucida
• pelle morbida o vellutata
• lividi facili
• facile sanguinamento
• eczema
• cicatrici anormali

Problemi agli occhi

• miopia, miopia
• disturbi muscolari oculari
• strabismo, occhi che non puntano nella stessa direzione
• distacco della retina

Altri sintomi

• allergie alimentari o ambientali
• malattia infiammatoria gastrointestinale
• asma

Quali sono le cause della sindrome di Loeys-Dietz?

La sindrome di Loeys-Dietz è una malattia genetica causata da una mutazione genetica (errore) in uno dei cinque geni. Questi cinque geni sono responsabili della produzione di recettori e altre molecole nella via di trasformazione del fattore di crescita beta (TGF-beta). Questo percorso è importante per la corretta crescita e sviluppo del tessuto connettivo del corpo. Questi geni sono:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Il disturbo ha un modello ereditario autosomico dominante. Ciò significa che solo una copia del gene mutato è sufficiente per causare il disturbo. Se hai la sindrome di Loeys-Dietz, c'è una probabilità del 50% che anche tuo figlio abbia il disturbo. Tuttavia, circa il 75% dei casi di sindrome di Loeys-Dietz si verifica in persone senza una storia familiare del disturbo. Invece, il difetto genetico si verifica spontaneamente nel grembo materno.

Sindrome di Loeys-Dietz e gravidanza

Per le donne con sindrome di Loeys-Dietz, si consiglia di rivedere i rischi con un consulente genetico prima di rimanere incinta. Ci sono opzioni di test eseguite durante la gravidanza per determinare se il feto avrà il disturbo.

Una donna con sindrome di Loeys-Dietz avrà anche un rischio maggiore di dissezione aortica e rottura uterina durante la gravidanza e subito dopo il parto. Questo perché la gravidanza aumenta lo stress sul cuore e sui vasi sanguigni.

Le donne con malattia aortica o difetti cardiaci dovrebbero discutere i rischi con un medico o un ostetrico prima di considerare la gravidanza. La tua gravidanza sarà considerata "ad alto rischio" e probabilmente richiederà un monitoraggio speciale. Inoltre, alcuni dei farmaci utilizzati nel trattamento della sindrome di Loeys-Dietz non devono essere utilizzati durante la gravidanza a causa del rischio di difetti alla nascita e perdita del feto.

Come viene trattata la sindrome di Loeys-Dietz?

In passato, a molte persone con sindrome di Loeys-Dietz è stata erroneamente diagnosticata la sindrome di Marfan. È ormai noto che la sindrome di Loeys-Dietz deriva da diverse mutazioni genetiche e deve essere gestita in modo diverso. È importante incontrare un medico che abbia familiarità con il disturbo al fine di determinare un piano di trattamento.

Non esiste una cura per il disturbo, quindi il trattamento è mirato a prevenire e curare i sintomi. A causa dell'elevato rischio di rottura, qualcuno con questa condizione dovrebbe essere seguito da vicino per monitorare la formazione di aneurismi e altre complicazioni. Il monitoraggio può includere:

• ecocardiogrammi annuali o semestrali
• angiografia annuale con tomografia computerizzata (CTA) o angiografia a risonanza magnetica (MRA)
• raggi X del rachide cervicale

A seconda dei sintomi, altri trattamenti e misure preventive possono includere:

• farmaci per ridurre lo sforzo sulle principali arterie del corpo riducendo la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna, come i bloccanti del recettore dell'angiotensina o i beta-bloccanti
• chirurgia vascolare come la sostituzione della radice aortica e le riparazioni arteriose per gli aneurismi
• limitazioni all'esercizio, come evitare sport competitivi, sport di contatto, esercizio fino all'esaurimento e esercizi che mettono a dura prova i muscoli, come flessioni, trazioni e addominali
• attività cardiovascolari leggere come l'escursionismo, la bicicletta, il jogging e il nuoto
• chirurgia ortopedica o tutore per scoliosi, deformità del piede o contratture
• farmaci per l'allergia e consultare un allergologo
• Fisioterapia per trattare l'instabilità del rachide cervicale
• consultare un nutrizionista per problemi gastrointestinali

Porta via

Non ci sono due persone con la sindrome di Loeys-Dietz avranno le stesse caratteristiche. Se tu o il tuo medico sospettate di avere la sindrome di Loeys-Dietz, si consiglia di incontrare un genetista che abbia familiarità con i disturbi del tessuto connettivo. Poiché la sindrome è stata appena riconosciuta nel 2005, molti medici potrebbero non esserne consapevoli. Se viene rilevata una mutazione genetica, si suggerisce di testare anche i membri della famiglia per la stessa mutazione.

Man mano che gli scienziati apprendono di più sulla malattia, si prevede che diagnosi precoci saranno in grado di migliorare i risultati medici e portare a nuove opzioni di trattamento.